時間赫希拉 這種怪物是來自北美的有毒蜥蜴，長約 50 厘米，擁有獨特的黑色和橙色鱗片皮毛。這種昏昏欲睡的爬行動物主要生活在地下，一年只吃三到四次，它是製藥公司最暢銷產品之一的幕後黑手：新一代減肥藥讓患者和投資者陷入瘋狂。靈感。儘管它最初是為糖尿病而創建的，但越來越多的證據表明它對心臟、腎臟和肝臟等疾病也有好處。
自 1980 年代末期以來，科學家們發現了胰高血糖素樣勝肽-1（良好實驗室規範-1) 飯後從腸道分泌，可能有助於治療糖尿病。 良好實驗室規範-1 增加胰島素（一種降低血糖水平的激素）的產生並減少胰高血糖素（增加血糖水平）的產生。但 良好實驗室規範-1 會被體內的酵素很快分解，因此只會持續幾分鐘。因此，如果將其用作藥物，患者將面臨需要必要治療的不良前景。 良好實驗室規範– 每小時 1 次注射。
1990年，布朗克斯退伍軍人事務醫療中心的研究員約翰‧恩格（John Eng）發現毒蜥毒液中發現的一種荷爾蒙exendin-4與人類毒液相似。 良好實驗室規範-1。重要的是，exendin-4 是在怪物進食後釋放的，比 exendin-4 更能抵抗酵素降解。 良好實驗室規範-1，在體內停留數小時。艾塞那肽是由美國製藥巨頭禮來公司和生物技術公司 Amylin Pharmaceuticals 開發的蜥蜴激素的合成版本，花了十多年的時間才在美國被批准用於糖尿病治療。這項突破激勵了其他公司更有效地長期發展。 良好實驗室規範-1 藥物治療是胰島素注射以外的糖尿病治療選擇。
科學家們也認識到 良好實驗室規範-1還有另一個副作用。它減慢了「胃排空」的速度，即食物在胃中停留的時間更長，食慾受到抑制。然而，它潛在的減肥功效最初並沒有被認真對待。 2021 年，丹麥公司諾和諾德 (Novo Nordisk) 公佈了一項針對超重或肥胖患者每週服用該產品的臨床試驗數據。 良好實驗室規範基於-1的糖尿病藥物索馬魯肽當時以Ozempic的名稱出售了68週。結果非常引人注目，參與者的體重平均減輕了 15%。
豐厚的利潤
模仿它的藥物有 良好實驗室規範然後-1激素就大受歡迎。根據世界肥胖聯合會稱，預計到 2030 年，世界上近一半的人口將肥胖或超重，對這些藥物的需求正在飆升。數據提供商彭博社估計，屆時這些藥物的年銷售額將達到 800 億美元。 。預計未來五年該市場將以每年 26% 的速度成長。相較之下，其他兩個最大的類別，腫瘤學每年佔 16%，免疫療法每年佔 4%。
目前只有3個 良好實驗室規範-1 種藥物已被批准用於治療肥胖或超重個體：Novo 開發的利拉魯肽和索馬魯肽。和替澤帕肽（禮來公司生產）。然而，市場上已經出現了一波競爭對手（見圖1）。彭博社追蹤了近 100 種正在開發的新藥。大多數新療法的目標是透過開發更容易服用、副作用更少、減肥更有效的藥物來超越索馬魯肽和替西帕肽（見圖2）。
讓我們從方便開始。索馬魯肽和替澤帕肽都是必須每週注射一次的注射。如果停止治療，大部分體重將在一年內恢復。美國大型生技公司安進正在開發一種每月服用一次的抗肥胖藥物，希望即使在治療結束後減肥效果也能持續。 AMG133 活化下列受體： 良好實驗室規範-1（一般IP），一種小腸分泌的激素，響應食物攝入，刺激胰島素和胰高血糖素的產生。該公司目前正在進行臨床試驗，看看患者是否可以隨著時間的推移逐漸減少劑量並轉向較低的劑量。
從注射劑改為藥丸將使藥物的耐受性更好，即使對於那些討厭針頭的人來說也是如此。 Novo 正在開發一種口服索馬魯肽，其效果與注射疫苗一樣有效。然而，片劑所需的活性成分比注射劑多 20 倍，並且必須每天服用。索馬魯肽的供應短缺迫使 Novo 推遲了其口服製劑的上市。莉莉還每天服用藥物來： 良好實驗室規範-1 受體稱為 orforglyprone，處於後期臨床試驗。
另一個缺點是 良好實驗室規範-1 類藥物的使用常伴隨噁心和嘔吐。丹麥生物技術公司 Zealand Pharma 正在開發一種基於另一種名為胰淀素的荷爾蒙的藥物，胰淀素是在胰臟中與胰島素一起產生的，以響應食物的攝取。但不一樣 良好實驗室規範-1抑制食慾，而胰淀素會產生飽足感，即飯後飽的感覺。
紐西蘭的 Adam Stesberg 說，對大多數人來說，脂肪組織會釋放一種叫做瘦素的激素，它向大腦發出信號，表明身體已經吃飽了。肥胖者對這種荷爾蒙較不敏感。臨床研究表明，胰淀素類似物可以使人們對瘦素重新敏感，並幫助他們儘早停止進食。它還可以透過讓您感到飽腹感來減少噁心，而不是減少食慾。史蒂斯伯格表示，早期試驗結果顯示該藥物可以實現與先前類似的減肥效果。 良好實驗室規範-1 我正在服用藥物，但我的噁心和嘔吐已經減輕。
除了尷尬的注射和噁心之外，更大的擔憂是服用這些藥物的患者不僅會減掉脂肪，還會失去瘦肌肉質量。有些患者的去脂體重減少了約 40% 的體重，這對老年患者來說是一個嚴重的問題。為了解決這個問題，公司正在努力： 良好實驗室規範-1藥物，一種最初設計用於治療肌肉萎縮的藥物。
美國再生元製藥公司正在測試一種阻斷肌肉生長抑制素和激活素的藥物，這兩種蛋白質會抑制體內肌肉的生長。當與索馬魯肽聯合使用時，它可以透過保持瘦肌肉來提高減肥品質。同樣，總部位於加州的生物技術公司 BioAge 正在測試一種激活 apelin 受體的藥物，可與禮來公司的替澤帕肽聯合使用。 Apelin 是運動後分泌的一種激素，作用於骨骼肌、心臟和中樞神經系統，調節新陳代謝。並促進肌肉再生。在肥胖小鼠中，與單獨使用替澤帕肽相比，這種組合可以減輕更多體重，同時保留瘦肉組織。
減肥藥不僅僅是為了減肥。因為肥胖與 200 多種健康問題有關，包括中風、腎臟問題和脂肪肝。 良好實驗室規範-1 藥物已被證明不僅僅是肥胖。
Novo 最近進行的一項臨床試驗為期五年，涉及超過 17,500 名參與者，結果發現索馬魯肽可將嚴重心臟病的風險降低 20%，包括心臟病發作、中風和心臟病死亡。成為。 Novo 認為，這種治療對心臟的益處不僅僅歸因於體重減輕，因為心血管疾病風險的降低可以在早期甚至在患者體重減輕之前就看到。 索馬魯肽於三月獲得批准。 我們 美國食品藥物管理局的目標是降低肥胖或超重人群患心臟病的風險，並首次批准了用於此目的的減肥藥物。另一項臨床試驗的結果顯示，索馬魯肽可將第 2 型糖尿病患者發生腎臟疾病相關事件的風險降低 24%。
德國勃林格殷格翰和 Zeeland 製藥公司正在開發的另一種減肥藥舒沃度肽在治療一種稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎的嚴重肝臟疾病方面顯示出良好的效果。糊狀物）。這是由肝臟內過多的脂肪堆積引起的，可導致肝癌和肝衰竭。 在最近一項針對 295 名患者進行的試驗中，83% 的患者在接受舒度杜肽治療後症狀顯著改善，而安慰劑組的比例為 18%。舒博度勝肽靶向以下受體 良好實驗室規範-1和胰高血糖素。勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) 的瓦希德·賈馬爾 (Waheed Jamal) 表示，有證據表明胰高血糖素可以分解肝臟中更多的脂肪。 良好實驗室規範-1 並減少纖維化（肝臟內多餘疤痕組織的堆積）。
腸道與大腦相遇
人們的注意力主要集中在這些藥物改善代謝健康的效果上，但科學家現在發現這些藥物也在大腦和免疫系統中發揮作用。 良好實驗室規範大腦中的-1受體。
多倫多西奈山醫院的糖尿病研究人員丹尼爾·德魯克發現，小鼠全身普遍存在炎症 良好實驗室規範-1 此藥物可以減輕症狀，但前提是大腦中的受體未被阻斷。當小鼠大腦中的受體被阻斷或基因刪除時，該藥物就會失去其抗發炎特性。這是， 良好實驗室規範-1 藥物透過作用於腦細胞來抑制發炎。
這表明這些藥物可用於治療以發炎為特徵的腦部疾病，例如阿茲海默症和帕金森氏症，這兩種疾病都以腦部發炎為特徵。自2021年以來，Novo一直在進行一項涉及1800多名患者的臨床試驗，以測試索馬魯肽是否對早期阿茲海默症患者有幫助。這項研究預計將於 2026 年完成。
德魯克博士認為它具有抗炎特性，例如： 良好實驗室規範-1 藥物是多功能性的關鍵。他指出，除了阿茲海默症和帕金森氏症之外，慢性發炎也是導致第 2 型糖尿病和肥胖症患者出現許多併發症的因素，會影響腎臟、心臟、血管和肝臟等器官。德魯克博士認為，如果這些藥物最終有助於治療這些疾病，那麼它們的消炎特性或許可以解釋它們的成功。
這些藥物的食慾抑製作用也引起了人們對其抑制對其他物質的渴望的能力的興趣增加。丹麥研究人員調查了其影響。 良好實驗室規範-1 為患有酒精使用障礙的人提供的藥物。 一項針對 130 人的研究發現，服用該藥物（同時接受治療）的患者與服用安慰劑的患者之間沒有差異。然而，肥胖患者的酒精攝取量卻減少了。當研究人員向患者展示酒精飲料的圖片並觀察他們的大腦活動時，安慰劑組患者的大腦獎勵中心被激活。對於患者 良好實驗室規範-1 該藥物減少了與獎勵和成癮相關的大腦區域的活動，表明對大腦有直接影響。一些研究人員目前正在積極調查這種藥物是否會影響人們使用其他成癮物質（例如菸草和大麻）的方式。
所有這些發現仍處於早期階段。開發新藥既昂貴又耗時。失敗率非常高。實驗室的成功可能不適用於人類，小群體的結果可能無法在大群體中重現。但人們對這種新藥的希望持續成長，它有可能治療肥胖和糖尿病以外的數十種疾病。 ■
