期待已久的實驗性結核病 (TB) 疫苗臨床試驗中的第一針疫苗已在約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學臨床試驗設施中進行。
據研究發起人比爾和梅琳達蓋茲醫學研究所 (Gates MRI) 稱,預計將有多達 2 萬人參與這項研究。該研究將在南非、尚比亞、馬拉威、莫三比克、肯亞、印尼和越南的 60 個地點進行。研究人員估計,50% 至 60% 的研究參與者來自南非。
這種名為 M72/AS01E(縮寫為 M72)的實驗性疫苗在 2b 階段以及 2018 年和 2019 年的三年時間內被發現對預防潛伏結核感染者發展為結核病的有效性約為 50%。一個熱門話題。臨床試驗。
2023 年 6 月,經過一番拖延後,疫苗三期研究宣布已獲得 5.5 億美元的資金。藥物和疫苗通常只有在大規模三期臨床試驗中證明安全有效後才會註冊並上市。
大多數結核病病例可以合併使用四種抗生素治療四到六個月,但結核病發病率下降相對緩慢,有效的疫苗可以更快地降低發病率。人們普遍認為這是可能的。
世界衛生組織表示,按照 2b 期試驗中看到的保護水平,該疫苗可以在 25 年內挽救 850 萬人的生命,並防止 7,600 萬人患上結核病。我們現有的結核病疫苗卡介苗(BCG)已有一個多世紀的歷史,對兒童的嚴重疾病只能提供有限的保護,對青少年或成人沒有保護作用,沒有任何預防作用。
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「第三階段急需的結核病候選疫苗的到來對南非人來說是一個重要時刻,因為它可以對抗我們社區中仍然普遍存在的令人痛苦的疾病。」全國校長說:「這表明了當地和全球的堅定承諾。」李·費爾利博士。在蓋茲 MRI 發布的媒體聲明中,南非試驗的調查人員表示: “南非在結核病和疫苗相關臨床試驗方面也擁有豐富的經驗,在保護患者安全和生成監管審批所必需的高品質數據方面擁有良好的記錄。”
費爾利也是威斯大學威斯生殖健康與愛滋病毒研究所的婦幼健康主任。
結核病活動人士的初步反應是正面的。
《結核病的預防》 [a South African TB advocacy group] 該慈善機構的 Rubandi Natavitarana 和 Ingrid Schoeman 告訴 Spotlight:“我們很高興開始 M72 的第三階段試驗。這很重要。”
總部位於紐約的結核病倡導組織治療行動小組結核病聯合主任 Mike Frick 表示,最終開始 M72 的 3 期試驗很好,但他也對他所說的感到擔憂。第二階段和第三階段之間的時間長度告訴您所有您需要了解的有關結核病研究面臨的經濟、政治和商業阻力的資訊。 」
研究結構
多達 20,000 名研究參與者中的一半將接受 M72 疫苗注射,而另一半將接受安慰劑。疫苗分兩次肌肉注射,間隔一個月。接受疫苗接種後,年齡在 15 歲至 44 歲之間的研究參與者將從第一位研究參與者入組之日起進行為期四年的跟踪,以了解他們是否患有結核病。
「計劃是在兩年內完成入組,」費爾利和該試驗的臨床主任阿萊姆紐·達格紐(Alemnew Dagnew)在回答書面問題時告訴《聚光燈》。他們解釋說,試驗的實際長度將取決於研究中的 110 名參與者發展為結核病所需的時間。蓋茲的核磁共振聲明稱,這項研究預計需要五年左右的時間才能完成。
根據Fairey 和Dagnew 介紹,大多數研究參與者(約18,000 人)都是HIV 陰性,並且有潛伏性結核感染,這意味著他們的肺部有結核菌,但已經患病。據說,他們將成為以下人群:不是。患有結核病。潛伏性結核感染在南非被認為非常常見,只有約 10% 的潛伏感染者發展為結核病。該研究使用一種稱為 IGRA(幹擾素γ釋放測定)的測試來測試潛在的感染。
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大約1000名未感染結核病的愛滋病毒陰性者也將參與這項研究。這樣做是為了確保疫苗對這群人來說是安全有效的。研究測試潛伏感染,但在現實世界中,在接種疫苗之前進行此類測試並不總是可行。
預計 20,000 名研究參與者中將有 1,000 名愛滋病毒感染者。大約 13% 的南非人口感染了 HIV,而 HIV 會顯著增加感染結核病的風險,因此確定疫苗對 HIV 感染者的有效性非常重要。 儘管 M72 的主要 2b 期試驗不包括 HIV 感染者,但一項單獨的 2 期研究專門研究了 M72 在 HIV 感染者中的安全性和免疫原性。費爾雷和達格紐表示,試驗「已經完成,並支持將愛滋病毒感染者納入其中」。這些參與者將參加第三階段試驗。 」
比之前想像的要小
去年宣佈為第三階段試驗提供資金時,估計將有 26,000 人參加試驗。該數字現已下調至 20,000。
「經過研究所和資助者之間的持續討論,決定審查研究方案,鑑於其規模和複雜性,目的是簡化研究。
「這不會影響試驗的安全性。繼續完善方案是常見的做法。我們找到了一種加快研究速度的方法,我們所有的合作夥伴,包括試驗資助者,都全力支持改善試驗方案協議,」費爾雷和達格紐向聚光燈解釋。
「用於告知初始方案設計的一些假設被認為過於保守,因此臨床團隊在疫苗功效和結核病發病率方面使用了有些保守的假設,因此,我們能夠減少試驗參與者的數量。試驗,但基於幾年前完成的2b 期試驗的最終結果,安全性和「我們維持確認有效性的首要目標」。
規劃訪問
M72 的開發由製藥公司 GSK 領導,直到 2b 階段結束,之後在 2020 年簽署許可協議後,接力棒主要交給了 Gates MRI。
葛蘭素史克因在 2018 年首次發布 2b 期結果後沒有盡快採取行動而受到一些批評。 ProPublica 去年發表的一篇文章表示,由於葛蘭素史克專注於利潤更高的疫苗,M72 的開發被推遲。
根據蓋茲MRI的聲明,葛蘭素史克將繼續為蓋茲MRI提供技術支持,為3期試驗提供疫苗的佐劑成分,如果試驗成功,還將提供許可後的佐劑。佐劑是疫苗中包含的可改善疫苗引起的免疫反應的藥物。 對於M72/AS01E,AS01E是指GSK生產的佐劑。
一些活動人士擔心佐劑繼續依賴單一公司。
「我們擔心有報導稱,由於疫苗佐劑的供應有限,擴大這種疫苗的規模可能會很困難。讓所有需要疫苗的人獲得疫苗至關重要。這應該是研究過程早期階段的一部分,而不是事後的想法”,納塔維塔拉納和斯庫曼說。
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「宣佈在多個地點開始研究的新聞稿提到了『開發和確保獲得『新疫苗的『複雜性』。這裡隱含的一些複雜性是葛蘭素史克和蓋茨MRI 在2020 年。它賦予了蓋茲MRI 的權利:開發 M72 並將其商業化,同時保留對 AS01E 佐劑的控制,」Frick 告訴 Spotlight。 “人們合理地擔心這種安排的細節可能違反公平准入,但許可條款尚未公開。”
當被問及供應問題時,蓋茲 MRI 告訴《聚光燈》: 「蓋茲MRI 和葛蘭素史克之間的合作包括確保為臨床開發提供充足且負擔得起的佐劑供應,並在結核病負擔高的低收入國家進行初步採用。」該候選藥物將在3 期試驗中取得成功,並獲批用於臨床開發和初步採用。使用。葛蘭素史克致力於與合作夥伴合作,確保充足的供應以促進更廣泛的實施。”
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