我這在新聞文章中被譽為阿茲海默症的「突破」、「臨界點」和「遊戲規則改變者」。一些專家甚至稱多納奈單抗藥物是這種使人衰弱的疾病的「終結的開始」。
2023 年 5 月，製藥公司禮來公司公佈了臨床試驗數據，顯示多納奈單抗在 18 個月內將早期症狀性阿茲海默症患者的認知能力下降速度減緩了 35%。
這項發現促使英國阿茲海默症研究中心負責人和其他專家呼籲藥品監管機構迅速批准該療法用於患者。
然而，儘管有報導稱美國藥品監管機構計劃「隨時」批准多納奈單抗，但美國食品和藥物管理局 (FDA) 卻於 3 月 8 日宣布推遲其決定。
FDA 表示希望成立一個獨立小組來進一步審查有關多南單抗安全性和有效性的數據，並表示預計 2024 年末做出決定。英國、歐洲和澳洲的監管機構也仍在評估該藥物。
禮來公司執行副總裁 Anne White 在一份聲明中表示：“我們相信多南單抗有潛力為患有早期症狀的阿茲海默症患者提供非常有意義的益處。”
“雖然得知 FDA 將在審查過程的現階段召集諮詢委員會是出乎意料的，但我們期待有機會提供進一步的意見。” [trial] 「我們已經得出結果，並從安全角度定位多納單抗的強大功效，」她說。 “我們將與 FDA 和社區利益相關者合作，提供演示並回答所有問題。”
巴黎索邦大學癡呆症研究員蒂莫西·戴利博士表示，延遲並不令人意外。
他說，事實證明，多南單抗和類似的備受推崇的藥物（例如阿杜卡單抗和樂卡奈單抗）的好處比潛在危害更難量化。
「在藥物成功的背後，存在一些非常強烈的副作用，」戴利告訴《澳洲衛報》。
這些是一類被稱為新型單株抗體的藥物，針對大腦中的澱粉樣蛋白。許多研究人員認為，這些蛋白質的累積會導致阿茲海默症。
這些藥物已被證明可以降低大腦中澱粉樣蛋白的水平。但在臨床試驗中，服用 Lecanemab 或 Donanemab 的人中約有十分之三出現了一種稱為澱粉樣蛋白相關成像異常（縮寫為 ARIA）的疾病，這種疾病會導致大腦腫脹和出血。
英國劍橋大學研究降低癡呆症風險的公共衛生醫生塞巴斯蒂安·沃爾甚博士說：「這些症狀大多數看起來很輕微且無症狀，後續研究表明症狀不會消退。看來事情已經解決了。”
“一小部分參與者出現了更嚴重的症狀，甚至死亡，特別是那些服用血液稀釋藥物的人。”
一些試驗參與者出現了腦萎縮，但長期影響尚不清楚。
“這純粹是猜測。”
在 donamab 試驗中，接受該藥物的患者在結合認知和功能評分的 144 分量表上平均下降了 10 分。沒有接受藥物的安慰劑組損失了 13 分。
研究人員利用這些數據表明，該藥物將認知和功能下降速度減緩了“三分之一以上”，使人們能夠在疾病不進一步進展的情況下多活“幾個月”或“長達一年」。
沃爾什先生表示，將臨床數據轉化為人們可以理解的更有意義的術語的努力意味著媒體報道中誇大了藥物的作用。
「人們想要考慮其他方式來呈現這些數字，這是可以理解的，但它仍然需要在科學上有效，」他說。
「我認為，從科學角度來說，那些報告『多六個月的高功能』的人處於不穩定的境地。在這種情況下，他們親人的認知能力、駕駛能力和其他東西都沒有被測量。我們沒有。這樣推斷我們掌握的證據並不能真正證明這一點。這純粹是猜測。”
荷蘭拉德堡德大學醫學中心神經病學教授艾德理查德告訴半島電視台新聞頻道，該藥物「明顯去除」了大腦中的澱粉樣蛋白，並且「非常成功」。
然而，減少澱粉樣蛋白並不一定能減緩認知能力的下降，他說。
簡訊促銷後
25 年前對這種疾病的研究表明，癡呆症患者的大腦中存在澱粉樣蛋白。但理查德告訴半島電視台，這些也出現在沒有癡呆症或沒有癡呆症的人身上。
過去測試的許多藥物都可以降低澱粉樣蛋白水平，但多納奈單抗、阿杜卡單抗和樂卡奈單抗似乎是第一個也能改變認知能力下降的藥物。但理查德堅持認為，這種變化「在統計上顯著，但在臨床上無關」。
當 FDA 於 2021 年批准 aducanumab 時，FDA 顧問委員會的三名成員因認為缺乏療效數據而建議反對批准，並辭職。一位辭職的人形容這「可能是美國近代史上最糟糕的藥品批准決定」。
該藥物很少使用，臨床醫生對此持謹慎態度，而且該藥物不在美國醫療保險計劃醫療保險的覆蓋範圍內。
六月，澳洲監管機構藥品管理局表示，「沒有證據顯示阿杜卡單抗具有臨床意義的療效」。
“集體絕望”
多納單抗不僅沒有什麼有意義的臨床益處，而且患者每兩到四週在診所或醫院透過靜脈輸注接受一次藥物，費用約為 26,500 美元或 40,500 澳元。除此之外，您還需要接受正規治療。正在測試中。對弱勢群體及其家人有很多要求。
參與臨床試驗的人也是一個高度選擇性的群體。在 Donemab 試驗中，1,320 名患有澱粉樣蛋白和早期症狀的參與者完成了研究。每 10 人接受測試以確定他們是否有資格參加試驗，大約有 8 人被發現不符合資格。
沃爾什在為對話撰寫的評論中表示，在現實世界的處方中，「如果藥物資格僅限於與臨床試驗資格相匹配，那麼很少有人符合資格。」說。更廣泛的資格可能會使本來就很小的影響變得更小，副作用也更明顯。 」
澳洲昆士蘭亞歷山德拉公主醫院內科和臨床流行病學負責人伊恩·斯科特教授在《年齡與老齡化》雜誌二月號上發表了一篇論文，表達了類似的擔憂。他寫道，迄今為止，針對澱粉樣蛋白的單株抗體的試驗「尚未以可承受的價格提供具有臨床意義的影響的高品質證據」。
戴利表示，儘管藥物缺乏療效，但人們對針對澱粉樣蛋白堆積的藥物潛力的關注導致人們較少關注有關疾病原因以及如何解決該疾病的其他假設。我認為這種情況已經變得簡單了。
《柳葉刀》失智症委員會2020年報告發現，40%的與年齡相關的失智症病例是由12種潛在可改變的終生風險引起的，包括空氣污染、肥胖、憂鬱和教育程度低等因素，估計與此有關。
戴利說，這些發現很容易列出人們可以做出的生活方式改變，以降低癡呆症的風險，但這太限制性了，因為它把責任推給了個人而不是政府。他還說這太簡單了。
「工作條件、壓迫形式和不易識別的失智症風險對於預防這種疾病同樣重要，」戴利說。
「這裡有一座冰山。我們不應該只看到表面的毒品和生活方式。生活條件和社會結構對人口風險有更深層次的影響，我們需要讓我們的社會更加公正和更容易被認可。」有針對性的干預措施，使他們更有彈性。”
沃爾什教授表示，科學家和患者“集體絕望”，希望找到更好的治療和預防措施來治療阿茲海默症，阿茲海默症是西方社會癡呆症的最常見原因，無法治癒。當然，他說。
「但這並不會影響我們在審視證據時的客觀性，」他說。
